Disbiosi e malattie
Lo stato di disbiosi quando le condizioni di stress riducono rapidamente la diversità microbica e promuovono l’espansione di taxa batterici specifici
La composizione del microbiota intestinale è costantemente sotto l’influenza di fattori quali la dieta, farmaci, caratteristiche della mucosa intestinale, sistema immunitario e microbiota stesso1A. Le variazioni naturali nel microbiota intestinale possono produrre uno stato di disbiosi quando le condizioni di stress riducono rapidamente la diversità microbica e promuovono l’espansione di taxa batterici specifici1A. Alla disbiosi intestinale sono associate numerose malattie, tra cui le malattie infiammatorie intestinali ma anche i disturbi metabolici come l’obesità e il diabete di tipo II1B.
Il legame tra disbiosi e malattie
Nonostante il recente aumento delle associazioni tra malattie immuno-mediate e disbiosi, per molte associazioni non è chiaro se la disbiosi sia una causa diretta della manifestazione della malattia o se i cambiamenti nelle comunità microbiche negli individui affetti dalla malattia siano risultato di un cambiamento nel sistema immunitario, nella dieta o nel metabolismo dell'ospite2A.
Il contributo causale di un microbioma disbiotico alla patogenesi della malattia può essere dimostrato in diversi modi: da studi prospettici di coorte a studi interventistici sull’uomo e studi preclinici che coinvolgono trasferimenti di microbioma da topi gnotobiotici a topi privi di germi2B.
Numerose sono le malattie di cui la disbiosi intestinale influenza il decorso e la gravità1C. Esempi tipici includono IBD, diabete di tipo 1, celiachia1C.
IBD. Le IBD sono un gruppo di disturbi multifattoriali caratterizzati da infiammazione cronica recidivante della mucosa intestinale e degli organi extra-intestinali2C. Il microbiota è centrale nella patogenesi delle IBD e le IBD sono associate a una ridotta ricchezza microbica2C. Sono stati fatti diversi tentativi per identificare un singolo batterio come causa mono-associata di IBD, tra cui Escherichia coli, C. difficile e Fusobacterium nucleatum; tuttavia, osservazioni incoerenti riguardanti la composizione microbica dei pazienti con IBD hanno ostacolato gli sforzi per valutare il ruolo eziologico di specifiche specie batteriche nella fisiopatologia delle IBD2D. Inoltre, è possibile che sia più rilevante l’analisi funzionale del microbioma per la patogenesi delle IBD rispetto all’analisi compositiva2E.
È stato suggerito che la disbiosi nell'IBD comporti una diminuzione della frequenza dei batteri produttori di butirrato insieme a un aumento della riduzione del solfato, che si traduce in livelli ridotti di butirrato e aumento della permeabilità epiteliale e della traslocazione batterica2F. È stato suggerito che numerosi meccanismi aggiuntivi contribuiscano alla patogenesi delle IBD, come la rilevazione microbica, l'elaborazione dell'antigene e i livelli di ossigeno2G. Tuttavia, non è ancora chiaro se la disbiosi sia una delle cause di infiammazione nei pazienti con IBD o sia semplicemente il risultato di un ambiente intestinale disturbato2G.
CELIACHIA. La celiachia è una malattia autoimmune innescata da una risposta immunitaria ai peptidi presenti nel glutine alimentare ed è accompagnata da cambiamenti disbiotici2H. Diversi studi hanno suggerito che la composizione e la funzione del microbiota intestinale possono contribuire allo sviluppo della malattia celiaca in diversi modi, ma non sono stati condotti studi per chiarire i meccanismi attraverso i quali la disbiosi potrebbe guidare la suscettibilità alla malattia2I. I livelli di acidi grassi a catena corta (SCFA) sono modificati nei pazienti affetti da malattia celiaca, il che indica potenzialmente un meccanismo attraverso il quale il microbiota modula la tolleranza orale2L. Stabilire se la disbiosi sia una causa o una conseguenza della malattia celiaca rimane una sfida per il futuro2L.
DIABETE DI TIPO 1. È una malattia autoimmune causata dalla distruzione delle cellule produttrici di insulina nel pancreas mediata dalle cellule T2M.
In un modello murino, si è visto che il microbiota svolge un ruolo nella patogenesi della malattia2N. Un recente studio sull’uomo ha concluso che le alterazioni della comunità intestinale, inclusa la perdita di diversità batterica, si verificano dopo la sieroconversione dei pazienti con diabete di tipo uno ma precedono l’insorgenza dei sintomi, il che aumenta la possibilità che il microbiota contribuisca causalmente all’induzione dell’autoimmunità diabetica2O.
A cosa ci serve conoscere lo stato di disbiosi?
Considerata l’associazione della disbiosi con l’eziologia di numerose malattie, è possibile utilizzare informazioni sullo stato e sulla funzione del microbiota per la diagnosi e il trattamento delle malattie immuno-mediate o immuno-associate2P.
Diverse malattie sono associate allo sviluppo precoce della disbiosi, tanto che essa si verifica prima dello sviluppo di manifestazioni cliniche evidenti2Q. In un'ampia coorte di pazienti non trattati con malattia di Crohn di nuova diagnosi, è stato proposto un "indice di disbiosi" che si è dimostrato associato a parametri clinici2Q.
Le condizioni infiammatorie sono fortemente correlate con una diminuzione complessiva della ricchezza di specie e un’alterazione nell’abbondanza di numerosi taxa2R.
Grazie alla crescente comprensione delle cause e delle conseguenze della disbiosi, si sta intensificando lo sforzo per progettare o ricostituire il microbiota per prevenire o curare le malattie2S. La ricostituzione si ottiene con il trapianto di microbiota fecale (FMT), in cui l’intera comunità intestinale di un paziente viene sostituita dal microbiota di un donatore sano2S. L'FMT ha ottenuto risultati spettacolari in pazienti affetti da colite pseudomembranosa causata da infezioni ricorrenti da batteri resistenti agli antibiotici2S. Un’altra tecnica consiste nella somministrazione di probiotici2T e prebiotici alimentari: questi ultimi mirano a modificare la composizione dell’ecosistema intestinale attraverso cambiamenti nutrizionali2U.
Fonte: doctor33.it
